第269章 篇·解析高血脂高血压 AI开启慢病非编码突变精准靶向新纪元（1/2）

新闻稿：从白血病到慢病，AlphaG解锁“超级增强子”密码，高血脂高血压靶向治疗迎来质的飞跃

2026年6月，《自然·医学》刊发一项跨领域重磅研究成果：戴密斯·哈萨比斯团队将AlphaGeno（简称AlphaG）在T-ALL白血病中识别非编码区增强子突变的核心技术，成功拓展至高血脂、高血压等慢性代谢性疾病领域。这项技术突破了传统研究仅聚焦编码区的局限，首次系统解析了非编码区“超级增强子”异常激活引发血脂代谢紊乱、血管舒缩功能异常的分子机制，通过整合三维基因组数据与药物分子库，建立“调控网络扰动-药物响应”预测模型，实现了从靶点发现到药物筛选的一体化，为高血脂、高血压的精准靶向治疗开辟了全新路径。

据国家心血管病中心最新数据显示，我国高血压患者超3.3亿，高血脂患者达2.5亿，其中约15%属于“顽固性”病例，传统药物治疗效果不佳，且长期服药易引发肝肾损伤等副作用。此前，医学界对这类难治性慢病的病因认知多停留在“基因编码区变异”“生活方式干预不足”层面，却忽略了占基因组98%的非编码区中，“超级增强子”异常激活这一关键致病因素——这类增强子如同基因的“强力开关”，一旦异常激活，会持续驱动脂代谢相关基因过度表达、血管收缩相关基因紊乱，最终导致血脂居高不下、血压反复波动。

AlphaG技术的跨界应用，彻底打破了这一认知壁垒。研究团队基于其在T-ALL白血病中成功识别增强子突变的经验，对1200例顽固性高血脂、高血压患者的基因组进行深度解析，发现约40%的患者存在非编码区“超级增强子”异常激活，且这类突变与疾病的耐药性、危象发生风险高度相关。目前，该技术已联合国内18家三甲医院开展临床试验，通过建立的预测模型，筛选出3款针对超级增强子的潜在靶向药物，其中1款已进入Ⅱ期临床，初步数据显示，对超级增强子异常激活型患者的治疗有效率达75%，远超传统药物的30%。

“这是慢病治疗从‘对症控症’向‘对因靶向’的革命性跨越。”中华医学会内分泌学分会主任委员赵教授表示，AlphaG技术不仅破解了高血脂、高血压的“隐形致病密码”，更搭建起“靶点发现-药物筛选-临床应用”的全链条体系，结合中医体质调理与心理学干预，将为顽固性慢病患者带来长期缓解的希望。

一、典型案例：从“终身服药无效”到“靶向缓解”，45岁高管的慢病逆袭之路

“每天吃4种药，血脂还是超标，血压说升就升，连爬两层楼都喘，我以为这辈子都要被这病缠死了。”45岁的企业高管周明（化名），说起两年前的状态仍心有余悸。周明从事金融行业15年，长期熬夜、高压工作，38岁时确诊高血脂、高血压，起初通过调整饮食、规律服药，指标尚能控制，但从42岁开始，病情突然恶化：低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）飙升至5.8ol/L（正常值＜3.4ol/L），收缩压常突破180Hg，即便增加药物剂量，也只能短暂控制，2025年还因高血压危象引发轻度脑梗，险些危及生命。

“传统检查显示他的编码区基因无异常，我们只能诊断为‘原发性高血压合并高血脂’，治疗方案只能不断调整药物组合，却始终找不到病根。”周明的主治医生、上海瑞金医院心内科李主任回忆，这类顽固性病例在临床中十分常见，患者往往承受着巨大的身心压力，却始终无法摆脱“试药-无效-加量”的恶性循环。

2026年初，周明加入AlphaG技术的临床试验。研究团队首先通过AlphaG对其全基因组进行深度测序，重点解析非编码区的“超级增强子”区域——结果显示，周明的非编码区存在一处罕见的超级增强子异常激活突变，该突变位于脂代谢关键基因PPARγ的上游调控区，通过三维基因组互作，持续驱动PPARγ基因过度表达，导致肝脏脂质合成异常；同时，该突变还通过调控血管紧张素Ⅱ受体基因（AT1R）的表达，加剧血管收缩，形成“血脂代谢紊乱+血管功能异常”的双重致病机制。这一发现，终于解开了周明多年“吃药无效”的谜团。

基于AlphaG建立的“调控网络扰动-药物响应”预测模型，研究团队为周明匹配了一款处于Ⅱ期临床的靶向药物——该药物能特异性结合异常激活的超级增强子，抑制其对下游基因的调控作用。同时，医疗团队结合中医与心理学，制定了全方位干预方案：中医辨证发现周明属于“肝郁气滞、痰湿内阻”体质，开具“柴胡疏肝散合泽泻汤”，疏肝理气、化痰降脂，改善因长期高压导致的气血瘀滞；心理医生则通过“正念减压疗法”与“认知行为干预”，帮助周明调整高压工作状态，缓解其因病情反复产生的焦虑情绪——心理学研究表明，长期心理应激会通过“下丘脑-垂体-肾上腺轴”加剧超级增强子的异常激活，形成“心理压力-基因调控紊乱-病情加重”的恶性循环。

治疗4个月后，周明的检测结果让所有人振奋：低密度脂蛋白胆固醇降至2.9ol/L，收缩压稳定在135/85Hg，药物种类从4种减至1种（仅保留小剂量靶向药物）；更重要的是，他的精神状态明显改善，不再被焦虑困扰，工作效率也恢复到患病前水平。“以前觉得慢病就是‘终身枷锁’，现在才知道，找到基因里的‘开关’，就能精准解锁健康。”周明在复查时感慨道。

无独有偶，58岁的退休教师张阿姨，因非编码区超级增强子突变导致顽固性高血脂，伴随颈动脉斑块形成，传统降脂药治疗3年无效。经AlphaG技术解析后，发现其突变导致胆固醇合成关键基因HMG-CoA还原酶的调控异常，通过靶向药物干预+中医“益气活血”调理+心理疏导，3个月后斑块缩小25%，血脂指标恢复正常。这些案例印证了AlphaG技术的核心价值：不仅能精准识别慢病的“隐形致病靶点”，更能为个性化治疗提供科学依据，让“靶向治疗”不再是癌症患者的专属，而是高血脂、高血压患者的新希望。

二、常见问题：读懂AI驱动非编码突变识别技术，破解慢病靶向治疗密码

1. 问：为何高血脂、高血压会与“超级增强子”异常激活有关？这和癌症的致病机制有何相似之处？

答：很多人疑惑，高血脂、高血压是慢病，为何会用到癌症研究的技术？其实，慢病与癌症的致病机制在基因调控层面有共通之处——二者都可能源于基因“开关”的异常。“超级增强子”是位于非编码区的特殊调控区域，它像一组“强力放大器”，能精准调控下游基因的表达。在正常人体中，超级增强子的活性受到严格调控，保证脂代谢、血管功能相关基因的正常表达；但一旦发生突变或异常激活，就会导致下游基因“失控”：比如过度驱动脂合成基因表达，导致血脂堆积；或激活血管收缩相关基因，引发血压升高。

这一机制与T-ALL白血病的致病逻辑高度相似——在T-ALL白血病中，超级增强子异常激活会驱动癌基因过度表达，导致细胞异常增殖；而在高血脂、高血压中，这种异常激活则表现为代谢紊乱与血管功能异常。AlphaG技术正是抓住了这一“共性规律”，将癌症领域的非编码突变识别经验，成功迁移至慢病领域，破解了传统技术无法发现的致病根源。

2. 问：AlphaG技术识别非编码驱动突变的核心优势是什么？与传统基因检测有何区别？

答：传统基因检测主要聚焦编码区（仅占基因组2%），对于占比98%的非编码区，往往只能“视而不见”，这也是很多顽固性慢病患者“检测无异常、治疗无效”的核心原因。而AlphaG技术的优势体现在三个方面：

一是精准识别能力，依托其在T-ALL白血病中验证的算法，能特异性捕捉非编码区“超级增强子”的突变与异常激活信号，哪怕是罕见突变也能精准定位；

二是机制解析深度，不仅能找到突变位点，还能通过整合三维基因组数据，揭示突变如何通过空间折叠调控下游基因，明确“突变-调控异常-疾病发生”的完整链路；

三是临床转化效率，通过建立“调控网络扰动-药物响应”预测模型，能直接对接药物分子库，快速筛选出针对特定突变的靶向药物，实现“靶点发现”与“药物筛选”同步完成，大幅缩短研发周期。

简单来说，传统检测是“看表面”，AlphaG技术是“挖根源”；传统检测只能告诉患者“基因有没有问题”，AlphaG技术能告诉医生“问题在哪、该用什么药”。

3. 问：技术如何与中医原理结合？对高血脂、高血压患者有哪些实际帮助？

答：中医治疗慢病的核心是“整体观”与“辨证施治”，这与AlphaG技术的“精准调控”理念高度契合。中医认为，高血脂、高血压的本质是“气血失调、脏腑功能紊乱”，而AlphaG技术发现的非编码区突变，正是中医所说的“先天禀赋不足”，二者结合能实现“先天调因、后天调体”的双重效果。

具体应用中，主要体现在两个层面：一是辨证更精准，通过AlphaG技术明确患者的基因调控异常类型，为中医辨证提供客观依据——比如超级增强子激活导致脂代谢紊乱的患者，多对应中医“痰湿体质”；调控血管收缩基因异常的患者，多对应“肝阳上亢”体质，让中医方剂的使用从“经验判断”转向“精准匹配”；二是治疗更协同，靶向药物解决“基因调控异常”的核心问题，中医方剂则调理脏腑功能、改善气血运行，缓解靶向药物可能带来的副作用（如脾胃不适）。比如周明的案例，靶向药物抑制超级增强子活性，中医方剂疏肝化痰，二者协同作用，既提升了治疗效果，又改善了患者的整体体质。

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